Адгезия и агрегация тромбоцитов как основа первичного гемостаза

Адгезия и агрегация тромбоцитов как основа первичного гемостаза

Ведущая роль в реализации первичного гемостаза принадлежит адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов. В неповрежденном сосуде нестимулированные тромбоциты циркулируют в виде гладких дискоидных клеток с незначительной метаболической активностью. Они не взаимодействуют друг с другом и не адгезируют за счет электростатического отталкивания от других форменных элементов крови и от эндотелия, физиологическая активация тромбоцитов начинается только тогда, когда поврежден сосудистый эндотелий и обнажен субэндотелиальный слой, т.е. становятся доступными индукторы агрегации (коллаген). Тромбоциты первыми появляются в месте дефекта. Они прилипают (адгезируют) к поврежденным эндотелиальным клеткам, коллагену базальной мембраны; набухают и образуют отростки. Параллельно адгезии протекает процесс агрегации тромбоцитов, набухание и склеивание их между собой с образованием отростков и наложением агрегатов на участок повреждения сосуда, вследствие чего гемостатическая пробка или тромб быстро растет. Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, секретируются гранулы (этот процесс называется реакцией высвобождения, или реакцией дегрануляции), содержащие в большом количестве АТФ, АДФ, адреналин, норадреналин, серотонин, фосфолипидный пластинчатый агрегирующий фактор (PAF, или ФАТ — фактор агрегации тромбоцитов). Высвобождение вследствие дегрануляции ряда дополнительных индукторов вызывает вторую волну агрегации, что и делает процесс агрегации необратимым.



Средство от псориаза

Varitox - средство от варикоза

Neosense - средство от климакса


За этой упрощенной схемой стоят сложные, недостаточно хорошо изученные биохимические процессы, протекающие с высокой скоростью, параллельно друг другу, так, что все попытки их разделения на стадии с целью удобства изучения условны. Выделение стадий и отдельных механизмов целесообразно также с позиций фармакологического воздействия на то или иное звено сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Активизация тромбоцитов под влиянием индукторов агрегации осуществляется чрезвычайно быстро (in vitro этот процесс протекает за 0,1 с). Основными стимуляторами (индукторами) адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов являются турбулентное движение крови в зоне поражения или стенозирования сосудов, коллаген, АДФ, адреналин, тромбоксан А„ серотонин. Главным кофактором адгезии тромбоцитов к субэндотелию считают фактор Виллебранда, который входит в состав фактора VIII свертывания. Для реализации этого процесса

также необходимы Са2+ и Mg-1. Начинается процесс активизации с взаимодействия индуктора со специфическим рецептором тромбоцитов (схема 1). Рецепторы тромбоцитов — это гликопротеиды (GP) с различной молекулярной массой (GP 1а, Па, lib, Ilia и т.д.), которые располагаются не только на поверхности мембраны, но и в открытой канальцевой системе. Одни рецепторы обладают специфичностью, другие полимодальностью, т. е. способностью реагировать на действие различных индукторов.

Рецепторы тромбоцитов можно условно разделить на первичные и вторичные.

Первичные рецепторы реагируют непосредственно на действие индуктора, вторичные становятся доступными в процессе активизации тромбоцитов. Ключевая роль в агрегации принадлежит тромбоцитарным GP lib /Ilia рецепторам, которые могут присоединять фибриноген, FW и другие белки, участвующие в агрегации. Фибриноген соединяется одномоментно с двумя тромбоцитами, вызывая их агрегацию. Можно считать, что адгезия и агрегация, вызываемые различными индукторами, осуществляются за счет экспозиции рецепторов GP lib /Ilia к FW и фибриногену, образующим при участии ионов кальция мост между тромбоцитами или между тромбоцитами и поврежденной стенкой. Следует отметить, что при адгезии тромбоцитов основную роль играет FW, а при их агрегации — фибриноген.

Так как этот конечный этап агрегации тромбоцитов одинаков при различных их стимуляциях, то возможность блокировать функцию GP lib /Ilia рецепторов считают перспективным направлением антитромботической терапии.

Внутритромбоцитарные реакции при активизации тромбоцитов.

Присоединение индуктора агрегации к своему рецептору на поверхности тромбоцита активирует фосфолипазу С, которая, в свою очередь, способствует (см. схему 1):

1) высвобождению ионов кальция из системы плотных канальцев в цитоплазму;

2) активации фосфолипазы А,.

В цитоплазме свободные ионы кальция соединяются с кальцийсвязывающим белком — кальмодулином. Образующийся комплекс кальмодулин — Са2+ обладает следующими свойствами:

1) стимулирует фосфолипазу А,;

2) активирует контрактильные белки (актин, миозин идр.), необходимые для процессов ретракции тромбоцитарной пробки и реакции дегрануляции (высвобождения) тромбоцитов;

3) ингибирует аденилатциклазу, уменьшая таким образом содержание цАМФ;

4) стимулирует активность фосфодиэстеразы, что приводит к ускоренному метаболизму цАМФ до неактивного соединения АМФ. Снижение содержания цАМФ вызывает агрегацию тромбоцитов.

Таким образом, одним из ключевых звеньев этапа активации тромбоцитов является мобилизация ионов кальция из внутриклеточных депо, а также снижение уровня цАМФ. Ионизированный кальций — основной регулятор последовательнос­ти тромбоцитарной активации. Под контролем внутриклеточного уровня Са2+ находятся следующие процессы активации тромбоцитов:

— поддержание активности мембранных фосфолипаз А, и С;

— экспрессия на поверхности клетки рецепторов GP ПЬ/Ша;

— ингибирование аденилатциклазного и гуанилатциклазного путей, тормозящих стимуляцию тромбоцитов;

— работа сократительного аппарата;

— секреция и высвобождение внутриклеточных гранул.

Большинство из перечисленных эффектов воспроизводится

при образовании комплекса кальмодулин — Са2+.

Фармакологическая коррекция внутриклеточного содержания ионизированного кальция — одно из основных направлений в разработке дезагрегантных средств.

Источник: http://xn--80ahc0abogjs.com/terapiya-anesteziologiya-intensivnaya/adgeziya-agregatsiya-trombotsitov-kak-osnova-56893.html



Средство от псориаза

Varitox - средство от варикоза

Neosense - средство от климакса


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *